Da die Alliierten Sizilien vor dem 8. September 1943 befreiten, war die Region nicht in den Widerstandskampf gegen das Dritte Reich in Italien verwickelt. Es gab jedoch Formen des Protests gegen die deutschen Truppen, wie etwa den Aufstand in Mascalucia, wo die Familie Amato am 3. August 1943 zu den Waffen griff und ein Teil der Bevölkerung sich ihnen anschloss. Die Insel trug zum Widerstand vor allem durch die vielen Sizilianer bei, die sich im Norden des Landes aktiv daran beteiligten. Dort kamen Soldaten, die nicht mehr zum Militär zurückkehren konnten, Antifaschisten und abberufene Kämpfer, die sich für den Aufstand entschieden, zum Einsatz, insgesamt 6.291 Personen. Es gab mehr als 1.000 Tote, und es wurden 12 Gold-, 20 Silber- und 10 Bronzemedaillen verliehen. Viele von ihnen starben bei den Massakern in den Ardeatinischen Höhlen, in Maiano Lavacchio, in Benedicta, Fondotoce, Piazzale Loreto, Bologna und Belluno.

Unter den fast 800 Deportierten starb Calogero Marrone, der viele Juden rettete, im Konzentrationslager Dachau. Vincenzo Lastrina, ein Informant des Komitees für die nationale Befreiung (CLN, eine antinazistische Widerstandsbewegung), starb im Konzentrationslager Mauthausen. Zu den gefallenen Partisanenkommandanten gehörten Salvatore Auria in der Romagna, die "Fratelli Di Dio" (Brüder Gottes) in Ossola, Roberto Malan in Valle Pellice, Emanuele Lena in Brescia, Angelo Aliotta in Piacenza, Giacomo di Crollalanza in Parma, Francesco Martelli in Friaul, Eolo Boccato in Polesine und Mario Ghy in Turin. Graziella Giuffrida, eine aus Catania stammende Lehrerin in Genua, wurde von den Nazis gefoltert und in eine der Gruben auf der Rocca dei Corvi geworfen.

Unter den überlebenden Partisanen waren Pompeo Colajanni 'Barbato', Kommandant der Garibaldi-Formationen und Protagonist der Befreiung von Turin; Luigi Scimè, Kommandant der Partisanen, die Mondovì befreiten und Gino Cortese 'IIio', politischer Kommissar der 47. Gribaldi-Brigade bei Parma. Außerdem war Riccardo Lombardi aus Enna der erste Präfekt des befreiten Mailand, und Girolamo Li Causi war Mitglied des Komitees für die nationale Befreiung Norditaliens (CLNAI) sowie Organisator der Mailänder Streiks von 1944. Letzterer kehrte nach Sizilien zurück, wo er der erste Sekretär der Kommunistischen Partei Italiens (PCI) der Nachkriegszeit wurde. Zu denjenigen, die ihre politische Karriere nach dem Krieg fortsetzten, gehörten Filippo Rizza, der Bürgermeister von Modica, und Salvatore Di Benedetto, der Bürgermeister von Raffadali.