Au cours de sa période d'activité, Neuengamme et ses sous-camps ont accueilli entre 104 000 et 106 000 prisonniers, dont environ 13 500 femmes. Les groupes de prisonniers les plus nombreux étaient les Soviétiques, les Polonais, les Français, les Allemands, les Néerlandais, les Danois et les Belges. Au départ, le camp n'accueillait que peu de Juifs, mais leur nombre a considérablement augmenté en 1944, avec quelque 13 000 prisonniers juifs détenus à Neuengamme.

La fonction première du camp était le travail forcé, les prisonniers étant employés dans la construction, les briqueteries, les projets de régularisation des cours d'eau et la production d'armements. Les conditions de détention étaient brutales, caractérisées par une alimentation, des abris et des soins médicaux inadéquats, ce qui a entraîné la propagation de maladies telles que la pneumonie, la tuberculose et le typhus. Plus de 1 000 prisonniers sont morts lors d'une épidémie de typhus en décembre 1941. Les prisonniers ont également subi des passages à tabac, des punitions arbitraires et des exécutions systématiques, y compris l'envoi dans des centres d'euthanasie de ceux qui étaient trop faibles pour travailler.

Des expériences médicales ont été menées sur les prisonniers, notamment des tests de lutte contre le typhus et la tuberculose. Les sous-camps du camp, au nombre d'environ 80, étaient répartis dans le nord et le centre de l'Allemagne et fournissaient du travail forcé à diverses industries.

À l'approche de la fin de la guerre, le taux de mortalité à Neuengamme et dans ses sous-camps a drastiquement monté. Pour le seul mois de février 1945, près de 2 500 prisonniers sont morts. À l'approche des troupes britanniques, les SS évacuent environ 9 000 prisonniers vers Lübeck en avril 1945 et assassinent la plupart des 3 000 prisonniers restants dans le camp. Les forces britanniques arrivèrent le 4 mai 1945 et lors d'un événement tragique, environ 7 000 prisonniers, pour la plupart évacués de Neuengamme, perdirent la vie lorsque les Britanniques attaquèrent deux navires les transportant le 3 mai.

Le registre des décès indique qu'environ 40 000 prisonniers sont morts à Neuengamme le 10 avril 1945, et peut-être 15 000 autres au cours de la semaine suivante et pendant les évacuations.

Aujourd'hui, le site du mémorial de Neuengamme est un lieu de mémoire et d'éducation. Il comprend des vestiges préservés du camp, un musée et des ressources éducatives qui permettent de comprendre l'histoire du camp et son rôle dans l'Holocauste.